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Nat Biomed Eng丨路福建/William Pu团队合作发明心力衰竭治疗新手段和体外心肌细胞成熟新技术

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2024-09-06 16:35

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引言 在成熟的心肌细胞中,高效的 兴奋-收缩偶联 (excitation-contraction coupling, ECC ) 依赖于结构和功能完整的 二联体 ( dyad )  单元:由横管 (T-tubule) 和 连接型肌浆网 (junctional sarcoplasmic reticulum, jSR ) 偶联在Z线形成规则排列的纳米级结构。T-tubule 为心肌细胞质膜的管状凹陷,膜上分布着电压敏感型钙通道;jSR 是富含 Ca 2+ 释放通道RYR2 (Ryanodine Receptor 2)  的肌浆网特殊区域。dyad紧密地将电活动与Ca 2+ 释放和心肌收缩联系在一起,其结构异常和功能紊乱直接导致ECC缺陷,是源于不同病因心力衰竭患者的共同特征。 人源诱导型多能干细胞分化的心肌细胞 (human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes, hiPSC-CMs ) 未能形成dyad,这限制了其在疾病建模和组织修复中的应用。因此,促进dyad的组装和稳定的方法有望保护心脏免受重塑和心力衰竭的影 ………………………………

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