Nat Cell Biol | 李丹等发现帕金森病致病蛋白α-Syn相分离的生理功能及调控机制

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α-突触核蛋白 （α-Syn） 是一种内在无序蛋白，在神经末梢突触前体中高度表达，其病理性聚集体是帕金森病的关键病理标志物，并与疾病的发生发展密切相关。在生理状态下，α-Syn 可通过突触小泡相关蛋白2 （ VAMP2 ） 促进神经突触小泡 （SV） 集群和调节可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合体 （SNARE complex） 的组装 【1】 。然而，其生理状态构象及其与SV和其他相关蛋白互作的分子机制尚不明确；另外，α-Syn生理功能是否及如何影响其病理聚集未知。 2024年7月1日，上海交通大学Bio-X研究院 李丹 课题组与美国辛辛那提医学院 刁佳杰 课题组在 Nature Cell Biolo gy 上在线发表题为 VAMP2 chaperones α-synuclein in synaptic vesicle co-condensates 的研究成果， 首次报道了α-syn、VAMP2和SV在体外和神经元中的共相分离现象。 随后，发现VAMP2的近膜区域通过静 ………………………………