主要观点总结
本文介绍了浙江大学夏宏光和王东睿在《Nature Communications》期刊上发表的一篇研究论文，该研究探讨了Hsc70如何通过内体-溶酶体途径促进PD-L1降解，并减少PD-L1向细胞膜的再循环，从而影响PD-1/PD-L1免疫检查点抑制治疗的疗效。这项研究为提高免疫功效提供了新的思路，并可能有助于解决癌症等其他与衰老相关的疾病的免疫治疗问题。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及意义
文章介绍了免疫抑制和功能障碍是癌症的标志之一，而重振抗肿瘤免疫反应是癌症治疗的一个快速发展的领域。尽管PD-1/PD-L1免疫检查点抑制治疗是一种有前途的临床疗法，但相当一部分患者对其产生耐药性。因此，研究PD-L1溶酶体降解的机制和调控对提高免疫功效具有重要意义。
关键观点2: 研究成果
研究发现Hsc70通过内体-溶酶体途径促进PD-L1降解，并减少PD-L1向细胞膜的再循环。此外，研究人员还鉴定了一种Hsp90α/β抑制剂AUY-922，它能诱导Hsc70表达和PD-L1溶酶体降解。这种作用能够降低雌性小鼠PD-L1的表达，抑制肿瘤生长，促进抗肿瘤免疫。
关键观点3: 研究结论
增强Hsc70与底物蛋白（如PD-L1）之间的相互作用可以缓解疾病进展。此外，通过调节蛋白量或修饰Hsc70来调节eMI可能对其他eMI相关疾病如癌症、神经退行性疾病等有益。
文章预览
本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Rainbow 导读： 靶向PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制已成为治疗癌症的有力临床策略，但其疗效因各种耐药机制而复杂化。耐药性的原因之一是PD-L1本身在抗体结合时的内化和循环。抑制溶酶体介导的PD-L1降解对于保持PD-L1回收回细胞膜的量至关重要。 5月18日，浙江大学夏宏光、王东睿共同通讯在期刊《Nature Communications》上在线发表题为“Hsc70 promotes anti-tumor immunity by targeting PD-L1 for lysosomal degradation”的研究论文，研究结果表明， 增强Hsc70与底物蛋白（如 PD-L1）之间的相互作用可以缓解疾病进展。这些结果还提出了一种可能性，即通过调节蛋白量或修饰Hsc70来调节eMI也可能有益于其他eMI相关疾病，包括癌症、神经退行性疾病和其他与衰老相关的疾病。 https://www.nature.com/articles/s41467-024-48597-3 研究背景 01
………………………………
