《Science translational medicine》：基质重编程抑制胰腺癌耐药和免疫抑制

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胰腺导管腺癌（ PDAC ）是一种高度致命的恶性肿瘤，由于耐药性，治疗选择有限。 前天，华盛顿大学 David G. DeNardo 、宾夕法尼亚大学 Gregory L. Beatty 共同通讯在《 Science translational medicine 》发表论文“ Stromal reprogramming overcomes resistance to RAS-MAPK inhibition to improve pancreas cancer responses to cytotoxic and immune therapy ”，发现了基质重编程在克服 PDAC 对 RAS-MAPK 抑制的抗性以及增强对细胞毒性和免疫疗法的反应中的作用。 作者发现，在 FAKi 处理的 PDAC 肿瘤中， RAS-MAPK 被过度激活。长期的 FAKi 治疗导致 PDAC 细胞中磷酸化 -MEK （ pMEK ）和磷酸化 -ERK （ pERK ）增加。对 KP2 细胞的体外研究以及 KP2 类器官的批量 RNA 测序进一步支持了这一发现，表明 RAS/MAPK 激活与 FAKi 抗性之间存在联系。 MAPK 和 FAK 联合抑制可阻断下游 Myc 表达。在使用小鼠和人类 PDAC 细胞系进行的体外生长 ………………………………