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在局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中,放疗/放化疗联合免疫检查点阻断疗法的策略往往会导致预后不良。 伦敦癌症研究所Emmanuel C. Patin 通过研究发现,ATR抑制(ATRi)联合放疗(RT)可增加HNSCC动物模型中活化的NKG2A + PD-1 + T细胞的频率。 本文要点: (1) 与单独的ATRi/RT治疗方案相比,在辅助、放疗后的ATRi/RT治疗方案中同时引入NKG2A和PD-L1阻断剂可诱导产生强大的、由肿瘤微环境中细胞毒性T细胞的更高浸润和活化所驱动的抗肿瘤反应。 (2) 实验结果表明,这种组合疗法的疗效依赖于CD40/CD40L共刺激和浸润活化的增殖记忆CD8 + 和CD4 + T细胞,它们分别具有持续或新的T细胞受体(TCR)信号。此外,研究者也观察到了TCR库的丰富度发生增加,并且出现了许多大的TCR克隆型,这些克隆型能够实现基于响应NKG2A/PD-L1/ATRi/RT的抗原特异性的聚集。综上所述,该研
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