南京大学医学院10+RB期刊研究：从“靶点发现”到“功能机制探索”再到“新抑制剂发现验证”，层层递进，逻辑性强，工作太漂亮了！

主要观点总结

本文介绍了南京大学医学院等团队合作发表在《Redox Biology》期刊上的研究，关于LOX介导的ECM机械应力诱导Piezo1激活在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中的作用及LOX新型抑制剂的鉴定。研究旨在探究LOX在HIBD中的具体作用机制，并鉴定出新的LOX抑制剂创伤酸（TA）。

关键观点总结

关键观点1: LOX在缺氧缺血性脑病（HIE）中的表达与疾病严重程度密切相关，可能是HIE的生物标志物。

研究团队开展了临床样本和动物模型实验，发现LOX在HIE患者和模型中显著上调。

关键观点2: LOX的药理学抑制或Piezo1的抑制可以减轻HIBD中的神经元铁死亡和改善学习记忆障碍。

研究团队通过药理学干预实验发现，抑制LOX能够减轻脑损伤并改善认知功能。

关键观点3: LOX通过增加ECM中Collagen I/III的成分促进ECM重塑，可能导致损伤部位硬度增加和Piezo1通道的激活。

研究团队探究了LOX如何促进神经元铁死亡，发现LOX通过增加ECM硬度激活Piezo1，进而诱导神经元铁死亡。

关键观点4: 研究团队鉴定了一种新的LOX特异性抑制剂创伤酸（TA），TA能有效抑制LOX酶活性，减轻神经元铁死亡，并促进突触可塑性。

研究团队通过筛选发现了新的LOX抑制剂TA，并进行了一系列实验验证其效果和安全性。

文章预览

今天我们介绍的研究是南京大学医学院、上海交通大学医学院附属同仁医院虹桥国际医学研究所、西湖大学医学院附属杭州第一人民医院等团队合作发表在《 Redox Biology 》期刊的工作： LOX-mediated ECM mechanical stress induces Piezo1 activation in hypoxic-ischemic brain damage and identification of novel inhibitor of LOX ： LOX 介导的 ECM 机械应力诱导 Piezo1 激活在缺氧缺血性脑损伤中的作用及 LOX 新型抑制剂的鉴定 ： 新生儿缺氧缺血性脑病（ HIE ）是一种严重的新生儿神经系统疾病，与高死亡率和长期残疾率相关。 HIE 的特征包括神经元损伤、脑水肿和神经炎症，导致显著的神经功能缺陷和随后的发展障碍。 目前，治疗性低温是唯一的治疗手段，但效果有限 。铁死亡作为一种新的细胞死亡形式，在 HIE 中发挥作用， 但其具体机制尚不清楚 。 赖氨酸氧化酶（ Lysyl oxidase, LOX ）是一 ………………………………