Cell丨绘制致病性编码变异对蛋白质定位的影响图谱

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撰文 | 咸姐 随着测序技术的进步，已经发现了大量的与人类疾病相关的编码变异，这些变异大多数被归类为意义不明的变异 （VUS） ，这对临床解释编码变异构成了重大障碍。即便某个编码变异被认为具有致病性，通常也不清楚它如何具体破坏蛋白质功能 【1】 。因此，研究编码变异对蛋白质功能影响具有重要的临床遗传学意义，有助于理解疾病发病机制和发展新的治疗方法。由编码变异引起的疾病非常多样，影响不同的细胞过程、组织类型和发育阶段，而编码变异破坏蛋白质功能的分子机制通常为影响蛋白质稳定性、生物分子相互作用或蛋白质亚细胞定位。其中，蛋白质稳定性的丧失是最常见的原因之一。相比之下，目前人们关于突变对蛋白质定位的影响却知之甚少。正确的亚细胞定位对蛋白质的功能至关重要，蛋白质定位错误在多种人类疾病 ………………………………