FDA 批准首个 Menin 蛋白互作抑制剂上市，用于治疗急性白血病

文章预览

FDA 已批准 Syndax 的 revumenib (Revuforj)，用于治疗赖氨酸甲基转移酶 2A (KMT2A) 易位的急性白血病。Revumenib 是第一个上市的 menin 抑制剂，但 Kura 的 ziftomenib 以及其他小分子竞争者可能会在未来几年加入进来。 KMT2A  重排发生在大约 5-10% 的急性白血病中。KMT2A基因(KMT2Ar)重排会导致一种恶性急性白血病，预后极差，复发率高。据估计，超过95%的KMT2Ar急性白血病患者有KMT2A易位，这是一种重排，发生在一条染色体的一部分断裂并与另一条染色体融合时。在KMT2A急性白血病中，KMT2A融合蛋白与称为menin的蛋白结合驱动白血病原转录途径的激活。抑制menin-KMT2A相互作用已被证明可改变包括分化标记在内的多种基因 的转录。Dana-Farber 癌症研究所血液病研究员 Scott Armstrong表明，menin 抑制剂也可能对带有 NPM1  突变的白血病具有活性，这种突变存在于大约 30% 的病例中。 ………………………………