PNAS丨魏民/冯云鹏揭示脂防酸合成关键酶ACLY通过O-GlcNAc糖基化修饰连接葡萄糖供给和脂质合成促进肿瘤细胞增殖

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肿瘤细胞的快速增殖和持续分裂依赖膜脂的加倍。因此旺盛的脂质合成被认为是肿瘤细胞代谢的关键特征之一 【1-3】 。ATP-柠檬酸裂解酶 （ATP-citrate lyase, ACLY） 是脂肪酸合成代谢途径的第一个关键酶，催化底物柠檬酸与CoA形成脂肪酸从头合成所需的二碳单位乙酰辅酶A。ACLY的表达和活性受到磷酸化、乙酰化和泛素化的调节 【4-7】 ，而近期研究发现，ACLY也可以发生 O -GlcNAc糖基化修饰。 O -GlcNAc糖基化修饰被广泛认为是一种可以感受营养波动的“sensor” 【8-12】 ，但ACLY的 O -GlcNAc糖基化修饰如何感知营养丰度及其生物学意义亟待揭示。 2024年10月10日，东北师范大学分子表观遗传学教育部重点实验室 魏民、冯云鹏 研究团队在 PNAS 上发表的题为 O-GlcNAcylation of ATP-citrate lyase couples glucose supply to lipogenesis for rapid tumor cell proliferation 的研究论文，报道了 O -GlcNAc ………………………………