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耶鲁大学陈斯迪团队开发多靶点基因沉默疗法MUCIG:开创肿瘤免疫治疗新方向

自然系列  · 公众号  · 科研  · 2025-02-13 15:04
    

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研究背景       肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的免疫抑制性严重限制了免疫治疗的效果。TME中的多种细胞类型通过复杂的信号网络来限制T细胞的浸润和抗肿瘤免疫应答,为肿瘤生长、侵袭和治疗抵抗提供了有利条件。尽管免疫检查点抑制剂(ICB)疗法如抗PD1/PDL1和抗CTLA4在部分肿瘤患者中取得了显著疗效,大多数患者对单一或简单联合的ICB疗法的响应有限。亟需开发一种灵活、高效且安全的多靶点免疫治疗策略。 结果与展望       耶鲁大学陈斯迪教授课题组开发了一种全新技术——多靶点基因沉默通用组合免疫疗法(Multiplex Universal Combinatorial Immunotherapy via Gene-silencing,MUCIG)。       MUCIG基于CRISPR-Cas13d系统,可同时高效靶向TME中的多种免疫抑制基因。通过多层库直接体内疗效筛选,我们设计并验证了靶向四个关键免疫检查点基因(Cd274/PD-L1 ………………………………

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