靶向PD-1/PD-L1小分子药物的研究进展

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前言 利用免疫途径治疗癌症的免疫疗法正在迅速成为继手术、化疗和放疗之后的一种公认的癌症治疗方法。其中利用针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（ CTLA-4 ）、程序性死亡受体1（ PD-1 ）或程序性死亡配体1（ PD-L1 ）的单克隆抗体进行检查点阻断，在癌症免疫治疗方面取得了显著突破。 然而，尽管免疫疗法有其优点，但它只在一小部分患者中获得成功，而广泛预测其疗效的生物标志物仍有待确定。此外，治疗期间还可能发生严重的治疗相关毒性，称为免疫相关不良事件（ irAE ），主要是由于免疫系统平衡失调。 因此，小分子药物又回到人们的视野，因为这类药物相比单抗有许多优点。特别是，较短半衰期的小分子有利于急性和可逆的作用，并可能减少持久的全身副作用。与抗体不同的是，小分子通常以细胞内蛋白质为靶点，并具有不同的毒性特 ………………………………