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​专家点评Nat Comm丨费鹏/张义成/陈丽婷团队发展新型显微成像技术实现CAR-T细胞杀伤行为的高通量3D实时成像和表型分析

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-08-13 08:47

主要观点总结

华中科技大学光学与电子信息学院费鹏教授团队利用高通量贝塞尔斜平面显微镜(HBOPM)技术,实时观测CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤行为,并进行自动化的数据量化分析。该研究为预测CAR-T细胞治疗疗效和筛选合适患者提供了新的方法。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

CAR-T细胞免疫疗法是治疗血液系统恶性肿瘤的新方法,但患者总体反应率仍然不足,只有一小部分患者实现长期缓解。

关键观点2: 研究目的

解决CAR-T细胞功能研究面临的挑战,如现有成像工具在时空分辨率和光侵入性方面的限制,难以在亚细胞水平开展大规模、高通量、长时程的观测和精准分析。

关键观点3: 研究方法

研究者开发了一种HBOPM平台,能够智能3D实时成像和评估CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤行为,使用先进的显微镜平台和数据分析软件,对CAR-T细胞的功能进行研究和量化分析。

关键观点4: 研究结果

研究团队利用该平台观测并分析了CAR-T细胞在杀伤过程中的关键亚细胞事件,包括免疫突触的形成、回流和微管形态的变化。同时开发出了高效数据分析软件,能够批量处理大规模细胞图像,并将免疫细胞的形态特征量化为KB大小的数据报表。

关键观点5: 研究意义

该研究为预测CAR-T细胞治疗疗效和筛选合适患者提供了新的方法,有望弥补当前免疫治疗领域的一些空白。


文章预览

点评丨陈赛娟 院士 (上海交通大学医学院附属瑞金医院) 以嵌合抗原受体修饰的 T 细胞免疫疗法 (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,CAR-T) 开创了治疗血液系统恶性肿瘤的新时代。然而,经过高度筛选的患者的总体反应率 (ORR) 仍然不足 【1】 。此外,只有一小部分患者通过免疫治疗实现了长期缓解。CAR-T细胞通过特异性识别肿瘤细胞和释放细胞毒性来实现对肿瘤的杀伤,如能精准可视化和分析这些动态过程,将可有效识别疗效相关生物标志物,评估CAR-T细胞的杀伤功能,进而预测基于T细胞的细胞免疫疗法的疗效。然而,因为现有荧光显微成像工具在时空分辨率和光侵入性方面的限制,当前对CAR-T细胞的功能研究主要集中在对细胞群体的典型属性的分类上,难以在亚细胞水平开展CAR-T细胞杀伤肿瘤细胞的大规模、高通量、长时程表型观测和精 ………………………………

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