主要观点总结
文章介绍了结核病成为全球第二大致死传染性病原体的现状，特别是耐药结核问题的严重性。文章重点阐述了多药外排泵A（EfpA）在结核分枝杆菌（MTB）中的作用，以及如何促进脂质在磷脂双层之间的翻转。文章还介绍了南方科技大学廖茂富团队在Nature Communications上发表的研究论文，该研究解析了EfpA的结构，揭示了其脂质转运蛋白的功能和新型抑制剂的作用机制。该团队的研究为抗结核新药研究和优化提供了结构基础，并推进了对MFS超家族脂质转运蛋白机制的理解。
关键观点总结
关键观点1: 结核病和耐药结核的严重性
文章指出结核病是全球第二大致死传染性病原体，耐药结核的出现使疫情更加严峻。
关键观点2: 多药外排泵A（EfpA）在结核分枝杆菌中的作用
EfpA是首个在MTB中发现的药物外排泵，对多种药物表现出高耐受性。新研究解析了EfpA的结构和功能，发现它可能行使脂质转运蛋白的功能。
关键观点3: 新型抑制剂BRD-8000系列和BRD-9327的作用机制
BRD-8000系列和BRD-9327能够特异性靶向EfpA，研究揭示了它们在EfpA上的作用位点和抑制机制。
关键观点4: 南方科技大学廖茂富团队的研究贡献
该团队的研究通过冷冻电镜解析了EfpA的结构，确定了新型抑制剂在EfpA内的结合位点，为抗结核新药研究和优化提供了结构基础。
文章预览
结核病 （ TB ） 是一种主要由 结核分枝杆菌 （ MTB ） 引起的全球性传染病。近年来，每年全球有超过1000万新发结核病例，并导致超过160万人死亡，使MTB成为全球第二大致死传染性病原体，仅次于SARS-CoV-2，超过艾滋病病毒 （HIV） 。耐药结核的出现和持续增加，使全球结核疫情更加严峻。 MTB耐药的机制主要有两种：一是药物靶点相关基因突变导致药物失效，二是MTB药物外排泵的激活和过表达，降低了细菌内的有效药物浓度。 多药外排泵A （Efflux pump A, EfpA ） 是首个在MTB中发现的药物外排泵，也是MTB生存所必需的。在多种临床耐药株中，EfpA过量表达使MTB对异烟肼、利福平、阿米卡星等多种药物的耐受性增加了几十甚至上百倍。最近报道的新型抗MTB抑制剂BRD-8000系列和BRD-9327，被证明能够特异性靶向EfpA。然而，目前我们对EfpA在MTB体内的功能及其抑制
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