Cell Chem Biol丨范高峰与合作者开发第二代靶向NAMPT的PROTAC，与烟酸联用治疗NAPRT缺陷型泛癌

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NAD + （烟酰胺腺嘌呤二核苷酸） 是氧化还原反应的辅酶，参与能量合成、DNA修复等多种生理过程，肿瘤细胞具有高的有氧糖酵解效率，需要消耗更多的NAD + 。NAMPT作为合成NAD + 补救途径的关键限速酶在多种肿瘤细胞中高表达，使其成为癌症治疗的潜在靶点。NAMPT一方面在细胞内以iNAMPT的形式发挥酶活功能，负责NAD + 的生物合成；另一方面还能分泌到细胞外以eNAMPT的形式发挥非酶活功能，促进肿瘤发生发展。前期靶向NAMPT的策略主要集中在传统酶活抑制剂的开发，但在临床上效果不佳。范高峰及合作者团队在先前的研究中利用蛋白降解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术开发了两种化合物SIAIS630120和SIAIS630121，能够同时降解iNAMPT和eNAMPT两种形式的NAMPT蛋白，但是出现了与传统抑制剂类似的毒性问题。因此，解决靶向NAMPT带来的毒副作用至关重要。 2024年6月20日，上 ………………………………