小核酸药物中杂质来源

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来源：骡马尼亚 排版：Vergil 核苷由杂环碱基和糖组成。核苷酸有一个额外的磷酸基团。核苷、核苷酸和五种天然核苷基的结构在图1中显示。寡核苷酸是通过磷酸二酯基团连接在一起的核苷的线性聚合物。磷酸二酯连接一个核苷的3′-羟基到下一个核苷的5′-羟基。 图1：核苷酸、核苷和碱基的结构和编号。 传统上固相合成使用基于CPG的载体；目前已经有更新的交联 polystyrene 和methacrylate载体投入使用。载体可以预先装载一个单体，也可以使用通用型（UnyLinker）的不装载单体，结构可以参考图2. 图2：（a）预装载了一个核酸单体（b）universal UnyLinker™ solid support 载体表面的羟基或氨基功能团通常通过spacer和linker与第一个单体选择性地结合。长链spacer会使末端功能团与表面保持距离，减少空间位阻。linker对合成中使用的试剂的化学稳定性很重要，因为寡 ………………………………