主要观点总结
本文介绍了人类白细胞抗原（HLA）不匹配引起的免疫排斥问题，以及浙江大学等研究团队在Nature Biomedical Engineering上发表的研究论文。该研究通过表观遗传抑制β2-微球蛋白超增强子（B2M-SE）下调间充质间质细胞（MSCs）上的HLA-I表达，以降低同种异体T细胞反应所需的阈值，同时保持避免自然杀伤细胞介导的细胞毒性的水平。研究结果显示，这种策略有助于促进同种异体细胞治疗的发展，并可能成为解决器官移植中供体器官短缺问题的实用替代方法。此外，文章还介绍了其他解决免疫排斥问题的策略，包括建立HLA单倍型细胞库、从患者特异性自体诱导多能干细胞分化以及多重基因编辑等。
关键观点总结
关键观点1: 人类白细胞抗原（HLA）不匹配引起的免疫排斥问题仍是同种异体细胞治疗的主要障碍。
目前的研究策略包括编辑HLA I类基因或调节抑制自然杀伤细胞的蛋白质，但往往导致基因组不稳定或细胞毒性。
关键观点2: 浙江大学等研究团队通过表观遗传抑制B2M-SE下调MSCs上的HLA-I表达，以实现降低免疫排斥反应。
这种方法能够逃避免疫系统的攻击，并在人源化小鼠模型中显示出更高的存活率，增强了治疗作用。
关键观点3: B2M-SE的靶向表观遗传抑制可能促进同种异体细胞治疗的现成细胞来源的发展。
这种策略具有成本效益高和覆盖整个世界人口所需细胞系数量最少的优点。
关键观点4: 器官移植中供体器官短缺是全球面临的问题，干细胞移植成为可行的替代方法。
但免疫排斥仍是干细胞移植的挑战之一。除了HLA匹配或隐藏外，其他策略如建立HLA单倍型细胞库、多重基因编辑等也被提出。
关键观点5: 研究指出，完全消除细胞表面的HLA-I可能引发自然杀伤细胞介导的“缺失自我”裂解。
因此，需要更精确的调节策略来平衡免疫逃避和细胞存活。
文章预览
编者按 人类 白细胞抗原（ HLAs ）不匹配引起的免疫排斥仍然是同种异体细胞治疗成功的主要障碍。目前产生“通用”免疫兼容细胞的策略，特别是编辑HLA I类（HLA-I）基因或调节抑制自然杀伤细胞的蛋白质，往往导致基因组不稳定或细胞细胞毒性。 2024年10月21日，浙江大学柳华 、欧阳宏伟、 邹晓晖 共同通讯 在 Nature Biomedical Engineering （IF=19.8） 在线发表题为 “Downregulating human leucocyte antigens on mesenchymal stromal cells by epigenetically repressing a β2-microglobulin super-enhancer” 的研究论文， 该研究表明β2-微球蛋白超增强子（B2M-SE）对干扰素-γ有反应，是间充质间质细胞（MSCs）上HLA-I表达的关键调节因子。 MSCs中B2M-SE的靶向表观遗传抑制将 HLA-I 的表面表达降低到激活同种异体T细胞所需的阈值以下，同时保持足以逃避自然杀伤细胞介导的细胞毒性的水平。在人源化
………………………………
