ACS Nano：双响应性表观遗传抑制剂纳米前药联合溶瘤病毒实现协同增强的癌症免疫治疗

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肿瘤免疫疗法是一种能够治疗多种肿瘤的重要策略。然而，免疫抑制性肿瘤微环境(TME)仍会严重限制免疫治疗的疗效。有鉴于此， 武汉大学孙志军教授、西南大学许志刚教授和中南大学汪伟明教授 构建了一种双响应性DNA甲基转移酶抑制剂纳米前药ACNPs，并将其用于与溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV)相协同的肿瘤联合治疗。   本文要点： （1） 表观遗传抑制剂5-氮杂胞苷(5-Aza)可在基因水平上调gasdermin E(GSDME)的表达，而oHSV则通过降低GSDME的泛素化和降解来提高其水平。研究发现，ACNPs和oHSV能够协同增强GSDME介导的细胞焦亡。 （2） 实验结果表明，基于ACNPs和oHSV的联合治疗可有效抑制肿瘤生长，重塑具有免疫抑制作用的TME，进而能够提高免疫检查点阻断(ICB)疗法的疗效。 综上所述，该研究设计的组合疗法具有协同克服免疫抑制TME的重要潜力，有望为增强肿瘤免疫 ………………………………