Immunity｜胰岛素杂交肽反应性CD4+T细胞在糖尿病自身免疫中的致病差异

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撰文｜风 I型糖尿病是自身免疫系统攻击胰岛β细胞引起胰岛素分泌功能进行性损害而导致的糖代谢紊乱。因此，寻找胰岛抗原特异性CD4 + T/CD8 + T细胞是厘清I型糖尿病免疫机制的关键。既往研究发现，胰岛素B链 9-23 来源肽段 （InsB 9-23 ）（详见BioArt报道： Nat Immuno | 胰岛MHC-II肽组揭示自身免疫肽的主要特征 ） 和胰岛素杂交肽 （hybrid-insulin peptide， HIP ） ，包括胰岛素C链与嗜铬素A形成的杂交肽 （InsC-ChgA） 【1】 和胰岛素C链与胰岛淀粉样多肽形成的杂交肽 （InsC-IAPP） 【2】 ，作为免疫原刺激抗原特异性CD4 + T细胞免疫应答参与I型糖尿病。然而，有意思的是，虽然InsB 9-23 的16位酪氨酸替换为丙氨酸或者ChgA敲除抵抗糖尿病发展，但IAPP缺陷并不能阻碍糖尿病，表明胰岛素相关抗原在糖尿病免疫致病机制中的作用并非等价。InsC-ChgA是自发糖尿病NOD小鼠自身 ………………………………