Nature | 上海科技大学刘志杰/华甜及合作者解锁苦味背后的秘密：TAS2R14受体的多重激活机制及其临床意义

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引言 苦味受体，尤其是TAS2R14味受体，在辨别各种苦味物质方面起着核心作用，从膳食成分到药物制剂。 TAS2R14在味觉外组织中也广泛表达，表明它在不同的生理过程和潜在的治疗应用中发挥着额外的作用。 2024年5月22日，上海科技大学刘志杰、华甜、山东大学孙金鹏及上海交通大学杨驰共同通讯在 Nature  在线发表题为“ Bitter taste TAS2R14 activation by intracellular tastants and cholesterol ”的研究论文， 该研究报道了TAS2R14与马兜铃酸、氟非那米酸和化合物28.1 复合物的冷冻电镜结构，以及与不同G蛋白亚型的耦合。 与众不同的是，观察到一个胆固醇分子占据了A类GPCR的典型正交位点。三种强效激动剂分别与细胞内的口袋结合，表明这种受体有独特的激活机制。全面的结构分析，结合诱变和分子动态模拟研究，阐明了该受体通过错综复杂的多个配体结合位点进行 ………………………………