乙肝治疗新希望！RNAi+IL-2 mRNA共递送实现HBV长期免疫控制

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撰文：Vergil 编辑：RNAScript 排版：三姐夫 乙型肝炎病毒 （HBV） 感染可导致慢性乙型肝炎 （CHB） 、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌 （HCC） 。过高的病毒负荷，尤其是HBsAg，可以介导免疫耐受和过度消耗T细胞，从而进一步导致病毒持续存在和免疫功能障碍。然而目前临床使用的治疗选择是有限的。HBV的环状双链rcDNA一旦进入细胞核就会被内源性酶修复成共价闭合环状DNA （cccDNA） 。此外，复制能力不全的HBV线性片段 （intHBV） 可以整合到宿主基因组中，是HBeAg阴性患者HBsAg的主要来源。完全治愈HBV感染需要完全清除cccDNA和intHBV，但目前的治疗手段无法达到这一目的，仅能通过有限的治疗实现HBsAg血清清除，达到“功能性治愈”。 RNAi疗法高效靶向和降解HBV转录本，抑制HBV抗原表达，阻断病毒复制，减轻免疫耐受，有望在临床实践中实现“功能性治愈”。 ………………………………