JCI丨唐晓芳等揭示内质网膜蛋白复合体调控肺表面活性蛋白C突变体SP-C(I73T)的转运并可作为间质性肺病的潜在治疗靶点

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间质性肺病 （ ILD ） 是超过200多种肺部疾病的统称。这些疾病以肺间质炎症和纤维化为特征，对人类健康的危害可与肺癌相提并论，目前尚缺乏对其有效的临床治疗方案。肺表面活性蛋白C （SP-C） 的编码基因 SFTPC 突变引发的肺部稳态的破坏是多种间质性肺病的重要原因，其中最常见的突变为SP-C蛋白序列73位异亮氨酸到苏氨酸的错义突变 （I73T） 。SP-C由肺泡上皮AT2细胞特异性合成和分泌，已有研究结果表明，SP-C (I73T) 突变蛋白具有细胞毒性，造成AT2细胞的蛋白质稳态破坏和细胞功能障碍，最终导致常染色体显性间质性肺病，临床表现为轻度呼吸道症状、婴儿期/儿童期呼吸衰竭和成人特发性肺纤维化 （IPF） 。目前由 SFTPC I73T 遗传突变导致间质性肺病发生发展的具体机制尚不清楚，除肺移植外尚无有效治疗手段。 2024年10月15日， Jeffrey A. Whitsett 团 ………………………………