Nat Immunol | IL-10和PD-1双重阻断可实现抗逆转录病毒疗法中断后病毒载量的长期控制

主要观点总结

本文介绍了抗逆转录病毒疗法（ART）在HIV感染中的限制，以及研究者在恒河猴模型中发现通过阻断IL-10和PD-1可以实现对SIV反弹的持久控制的研究进展。文章讨论了IL-10和PD-1在慢性病毒感染中的作用机制，以及联合疗法如何通过增强T细胞反应和SIV特异性T细胞的维持来实现病毒载量的长期控制。此外，文章还提到了该研究的潜在副作用和为未来优化干预措施提供的思路。

关键观点总结

关键观点1: HIV感染中的治疗挑战

ART不能治愈HIV感染，治疗中断后病毒载量通常会反弹。长寿命细胞储存库的存在是主要原因之一。

关键观点2: IL-10和PD-1在慢性病毒感染中的作用

IL-10和PD-1的协同作用可抑制慢性病毒感染中的T细胞活化、分化和效应功能。研究表明，IL-10的阻断可改善细胞毒性T细胞反应，有助于清除慢性病毒感染。

关键观点3: 联合疗法的实验证据

在恒河猴模型中，通过联合阻断IL-10和PD-1，实现了对SIV反弹的持久控制。该疗法涉及到一些关键指标如促炎细胞因子、淋巴结中效应CD8+T细胞的增殖以及CD4+T细胞中BCL-2表达的减少等。

关键观点4: 研究成果的意义

这项工作为后续进一步优化干预措施提供了思路，虽然该组合疗法存在潜在的副作用，但它为停止ART后实现HIV或SIV的长期控制提供了希望。

文章预览

引言 抗逆转录病毒疗法 （antiretroviral therapy, ART ） 不能治愈人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染，由于长寿命细胞储存库的存在，病毒载量 （VL） 通常会在治疗中断后反弹 【1, 2】 。研究表明由于先天免疫功能失调和中央记忆T细胞 （ T CM ） 分化为效应T细胞过程受损，导致病毒清除缺陷并伴随血浆白细胞介素10 （IL-10） 水平升高 【3】 ，而来自IL-10 −/− 小鼠的T淋巴细胞表现出高度激活的表型，表达抗病毒细胞因子并响应同源抗原脱颗粒，提示IL-10阻断可改善细胞毒性T细胞反应并有助于清除慢性病毒感染 【4】 。此外，在HIV感染中，体外阻断IL-10Ra会增加CD4+T细胞IFNγ的分泌并恢复HIV特异性T细胞的多功能性 【5】 。最近，人们在恒河猴中发现IL-10通过多种机制在维持猿猴免疫缺陷病毒 （SIV） 储存库中发挥关键作用，包括上调生存信号和增强共抑制受体 ………………………………