Cell丨张锋团队揭示真核基因编辑器Fanzor的结构多样性和DNA切割机制

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CRISPR-Cas系统凭借其RNA引导的核酸内切酶活性，已经在基因编辑领域得到了广泛应用。2023年12月，美国食品和药物管理局 （FDA） 批准了首个基于CRISPR技术的基因编辑疗法，这一里程碑式的进展标志着科学研究的突破已经成功转化为实际治疗，为数以万计的患者带来了新的希望。与此同时，CRISPR起源及其同源系统的研究也取得了重大突破。2023年6月， 张锋 团队在  Nature  杂志上首次报道了一种在真核生物中发现的RNA引导核酸内切酶—— Fanzor (Fz) 【1】 。Fanzor的发现源自对OMEGA系统的深入研究，这一系统由广泛存在于细菌和古细菌中的IS200/IS605和IS607转座子编码 【2】 。OMEGA系统包含了Cas9的祖先IsrB和IscB，以及Cas12的祖先TnpB。而Fanzor则是TnpB在真核生物中的同源物，具备可编程的RNA引导核酸内切酶活性，展示出显著的基因编辑潜力。Fanzor蛋白家族在物种 ………………………………