Nat Commun | 中山大学张盛洪团队发现结肠炎潜在的血清生物标志物及治疗靶点

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iNature 与杯状细胞耗竭有关的粘液损伤是炎症性肠病的早期特征。 2024年7月12日，中山大学张盛洪团队在 Nature Communications  在线发表题为“ Therapeutic potential of the secreted Kazal-type serine protease inhibitor SPINK4 in colitis ”的研究论文， 该研究使用单细胞测序检测导致粘液功能障碍的关键因素，发现结肠中Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂SPINK4与疾病进展同时发生动态变化。 化学诱导的炎症性肠病模型中，重组小鼠SPINK4成功改善了特异性敲除 Spink4 小鼠的疾病状态。值得注意的是，结肠炎治疗中，其与现有的TNF-α抑制剂英夫利昔单抗具有协同治疗作用。 从机制上讲，SPINK4利用Kazal样基序调节EGFR-Wnt/β-连环蛋白和-Hippo通路，促进杯状细胞分化。微生物来源的二酰化脂蛋白Pam2CSK4诱导SPINK4产生。研究还表明，利用非侵入性技术监测循环中的SPINK4可以区分IBD患者和健康人 ………………………………