中科院应化所《Chem. Sci.》：基于细菌的生物正交平台通过破坏脂质稳态实现代谢治疗

主要观点总结

本文主要介绍了基于细菌的生物正交平台（BCP）在癌症治疗中的应用。该平台通过破坏脂质稳态实现强效的肿瘤代谢治疗，由负载Pd0催化剂的共价有机框架（COF）材料与益生菌复合而成。文章还提到了谷氨酰胺在癌细胞脂质合成中的作用，以及开发出的多种抑制剂在癌症治疗中的应用和所面临的挑战。最后，本文介绍了BCP平台的优势，包括其通过生物正交催化反应抑制肿瘤部位的脂质积累，以及如何在药物在肿瘤部位的原位激活下增强生物利用度并降低对正常组织的毒性。

关键观点总结

关键观点1: 细胞代谢和能量的改变是癌细胞的核心特征，脂质代谢的重编程在促进肿瘤发生和癌症进展中起到了重要作用。

多种途径和机制参与了细胞对各类代谢物和分子利用的改变，支持异常的细胞复制、扩散、继发肿瘤形成和免疫逃逸。

关键观点2: 基于细菌的生物正交平台（BCP）通过破坏脂质稳态实现强效的肿瘤代谢治疗。

该平台由负载Pd0催化剂的共价有机框架（COF）材料与益生菌复合而成，可以有效阻断脂质合成和积累，破坏脂质稳态，并且作为主要的能量来源，癌细胞的谷氨酰胺代谢也被阻断，以实现协同肿瘤治疗。

关键观点3: BCP平台具有生物正交催化活性，能够原位激活谷氨酰胺转运蛋白抑制剂，在缺氧条件下阻断肿瘤细胞脂质合成的来源。

同时厌氧乳酸菌能够选择性地定植于缺氧肿瘤部位并抑制脂质积累。此外，药物在肿瘤部位的原位激活增强了其生物利用度，并最大限度地降低了对正常组织的毒性。

文章预览

细胞代谢和能量的改变是癌细胞的核心特征。多种途径和机制参与了细胞对各类代谢物和分子利用的改变，从而支持异常的细胞复制、从原发肿瘤的扩散、继发肿瘤的形成以及免疫逃逸。在这些适应性变化中，脂质代谢的重编程在促进肿瘤发生和癌症进展中起到了驱动作用。大多数肿瘤细胞在其脂质特征上表现出显著改变。肿瘤细胞可以通过增强从头生成、增加脂肪酸摄取以及促进脂肪酸氧化来产生能量并积累脂质。癌细胞中脂质代谢的升高主要由对合成质膜和产生能量的脂质需求增加所驱动。此外，升高的脂质代谢通过刺激促肿瘤炎症、增强血管生成、影响基质细胞，甚至通过显著影响免疫细胞区室来实现免疫逃逸，从而定义了肿瘤进展和对不同疗法的耐药性。因此，靶向脂质代谢为癌症治疗提供了新的治疗机会，并在开发多种抑制剂方面引起 ………………………………