【生化】HMGB3和SUB1结合并促进DNA中N²-alkyl-dG损伤的修复

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内源性代谢过程和外源性环境污染物暴露都可以诱导 N 2 -alkyl-2'-deoxyguanosine ( N 2 -alkyl-dG) DNA加合物的形成。如果没有被及时修复的话，这些加合物会阻碍DNA复制和转录，并在这些过程中诱导突变。目前， N 2 -alkyl-dG 损伤的修复途径没有被完全阐明。 通过结合光化学交联及基于质谱的定量蛋白质组学分析，本文鉴定了一系列潜在的 N 2 -alkyl-dG 的结合蛋白。其中HMGB3和SUB1两种蛋白可以在体外直接与含有 N 2 -alkyl-dG 加合物的双链DNA高效结合，并显著促进在人体细胞中对这类DNA加合物的修复。 图1. HMGB3和SUB1可以识别并促进 N 2 -alkyl-dG DNA损伤的修复。图片来源： J. Am. Chem. Soc. HMGB3和SUB1可保护细胞抵抗benzo[ a ]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide (BPDE) 的暴露。体外结合实验结果显示，相比于未修饰的dG，SUB1与BPDE诱导产生的顺式 ( cis - N 2 -BPDE-dG) 和反式 ( trans - N 2 -BPDE-dG) 两种 ………………………………