蛋白降解新技术——Pro-MPD | 中国科学家新成果

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蛋白质功能及表达的异常是多种疾病发生的原因。传统药物开发策略主要基于活性“阻断”原理，而靶向蛋白质降解技术则通过“消除”整个目标蛋白，为突变耐药和传统不可成药靶点提供了新的治疗方法。在PROTAC等靶向胞内蛋白的降解技术外，膜蛋白靶向降解技术通过直接结合膜蛋白的胞外结构域进而促进复合物内化和降解，实现了对这类重要蛋白质类型的靶向清除。代表性技术包括LYTAC、AbTAC/PROTAB、GlueTAC和TransTAC等，它们通过靶向细胞膜表面受体或穿膜肽修饰促进降解嵌合物的形成，使目标蛋白复合物内化并最终降解。然而， 许多肿瘤相关抗原在正常细胞中也有低水平表达，无差别降解可能导致严重副作用，即“On target, Off tumor”效应。 近日，深圳湾实验室化学生物学研究所与北京大学化学与分子工程学院合作，在Journal of the American Chemical Soci ………………………………