【JMC】选择性PARP‑1抑制剂的设计和抗肿瘤研究

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2024 年 5 月 22 日，山东大学史大永教授团队合作在 JMC 上发表了题为 “Design of Selective PARP‑1 Inhibitors and Antitumor Studies” 的文章，通过对 PARP-1 和 PARP-2 的序列比较，确定了一个可能的选择位点 (S 位点 ) 。针对这个 S 位点，作者研究发现了化合物 I16 ，其对 PARP-1 酶的抑制活性最高 (IC 50 = 12.38±1.33 nM) 。 多聚 (ADP- 核糖 ) 聚合酶 (PARPs) 参与多种细胞过程，如 DNA 损伤修复、转录调控和细胞死亡信号传导。许多 PARP-1 抑制剂已被开发出来，其中 6 种已被批准用于抗癌治疗 (A1-A6 ，图 1) ，这些已上市的 PARP-1 抑制剂作为增敏剂或对同源重组缺陷癌症患者具有出色的临床疗效。然而，血液学和其他毒性限制了这些药物的临床应用，可能是由于 PARP-2 的伴随抑制，因为 PARP1/2 双敲除在胚胎中是致命的。 PARP-2 在维持机体血液功能中起着重要作用， PARP-2 的抑制或缺 ………………………………