Cell + Science：两篇顶刊论文开发阿尔茨海默病新疗法，精准清除神经元内毒性tau蛋白

主要观点总结

本文介绍了针对阿尔茨海默病的新疗法，利用TRIM21蛋白精准清除毒性tau蛋白聚集体。新疗法能够选择性清除与阿尔茨海默病相关的tau蛋白聚集体，而不影响健康的tau蛋白，成功改善了老年小鼠的神经退行性病变症状。此外，该方法还可应用于其他由细胞内蛋白质聚集驱动的大脑疾病。新疗法基于TRIM21的特殊功能，创建了两种新疗法“RING-nanobody”和“RING-bait”，它们能够激活TRIM21降解tau蛋白聚集体。这项研究为神经退行性疾病的治疗提供了新的思路和方法。

关键观点总结

关键观点1: 新型疗法利用TRIM21蛋白精准清除毒性tau蛋白聚集体，针对阿尔茨海默病和其他相关疾病。

该疗法能够选择性清除与疾病相关的tau蛋白聚集体，而不影响健康的tau蛋白。

关键观点2: 新疗法基于TRIM21的特殊功能，创建了两种新疗法“RING-nanobody”和“RING-bait”，它们能够激活TRIM21降解tau蛋白聚集体。

这两种新疗法在细胞实验中取得了良好效果，能够清除细胞中的tau蛋白缠结，而且正如预期的那样，“健康”tau蛋白没有受到破坏。

关键观点3: 新疗法在老年小鼠中取得了显著的治疗效果，改善了神经退行性病变症状，并且运动功能得到了显著改善。

该研究还表明，“RING-Bait”疗法具有广泛的适应性，有望开发出直接靶向其他疾病的未来疗法，如运动神经元疾病和帕金森病。

文章预览

撰文丨王聪 众所周知，在 阿尔茨海默病 （AD） 患者的大脑神经元中，有两种主要的蛋白质会发生错误折叠并积累成聚集体—— tau蛋白 和 β-淀粉样蛋白 （A β ） 。 Aβ蛋白 聚集体在神经元之间形成，FDA批准的Lecanemab等新型抗体疗法正以Aβ蛋白为靶点，通过靶向清除 Aβ蛋白聚集体，缓解阿尔茨海默病的进展 。相比之下， tau蛋白 的“缠结”主要在神经元内部形成 （当然它们也可以从一个细胞传播到另一个细胞） ，这与阿尔茨海默病进展过程中的认知功能下降密切相关。 治疗性抗体很难进入细胞内部并接触细胞内的tau蛋白，也就不能清除细胞内已有的tau蛋白聚集体，最多只能阻止其在细胞间扩散。其他靶向细胞内tau蛋白的治疗方法，例如反义寡核苷酸 （ASO） ，在早期临床试验中显示出了令人鼓舞的减少细胞内tau蛋白的效果。然而，它们作用于大 ………………………………