Nature | 马丹/吴旭冬团队合作破解人源线粒体丙酮酸载体底物转运与活性抑制机制

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作为细胞的代谢中心，线粒体被比作 “能量工厂”，通过有氧呼吸大量产生ATP来供给细胞和机体需求。而在细胞质中由葡萄糖经糖酵解生成的丙酮酸是线粒体用以产能最核心的“燃料”。丙酮酸能够很容易地通过线粒体的第一道屏障线粒体外膜，但嵌于线粒体内膜上的膜蛋白复合物—— 线粒体丙酮酸载体 （ MPC ） ，却是丙酮酸进一步进入线粒体内部基质的唯一通道。MPC属于溶质载体超家族 （SLC） ，负责将丙酮酸运输至线粒体基质内 【1,2】 ， 使其作为主要碳源参与三羧酸循环，从而促进ATP的生成为细胞和机体提供能量，并为各种生物合成途径提供底物 【3 】 。丙酮酸代谢联系了糖、氨基酸和脂肪酸代谢等多个最重要的细胞能量代谢途径 【3 】 ，发挥着核心纽带作用。而MPC的丙酮酸转运活性被证实与癌症、Ⅱ型糖尿病、神经退行性疾病及其他多 ………………………………