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V(D)J 重组是 B 细胞发育过程中的关键过程,可产生抗体多样性。 昨天,韩国生命工学研究院 Sung-Kyun Park 、全北国立大学 Junghyun Lim 共同通讯在《 Cellular & molecular
immunology 》发表论文“ Dynamic O-GlcNAcylation governs
long-range chromatin interactions in V(D)J recombination during early B-cell
development ”,发现早期 B 细胞发育过程中动态 O-GlcNAc 修饰调控 V(D)J 重组中的长程染色质相互作用。 通过向小鼠骨髓早期 B 细胞( CD11b–IgM–B220+ )施用靶向 OGT 的 siRNA 或 OGT 抑制剂 OSMI-1 ,作者发现抑制 O-GlcNAcylation 会降低细胞 O-GlcNAcylation 水平,导致 IgH 基因重组减少,尤其是 J558 家族等特定 VH 基因的重组显著降低,且在小鼠体内外实验中均得到证实。 饮食限制(如卡路里限制或生酮饮食)会降低小鼠骨髓 B 细胞的 O-GlcNAcylation 水平,同时显著降低 VH 基因使用频率。而联合施用 OGA 抑
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