Mol Cancer丨四川大学周红梅/罗晶晶揭示DNMT1靶向降低口腔鳞状细胞癌的致瘤性的作用机理

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iNature DNA甲基化稳态的忠实维持离不开DNA甲基转移酶1(DNMT1)在癌症进展中的作用。 之前已将DNMT1确定为口腔鳞状细胞癌(OSCC)的潜在候选靶点。 然而，如何利用DNMT1相关的全局DNA甲基化来调节OSCC仍不清楚。 2024年5月16日，四川大学周红梅、罗晶晶共同通讯在 Molecular cancer  在线发表题为 “ DNMT1-targeting remodeling global DNA hypomethylation for enhanced tumor suppression and circumvented toxicity in oral squamous cell carcinoma ” 的研究论文。 该研究研究了在人类样本中口腔恶性转化过程中DNMT1表达的稳定增强，抑制其表达可显著降低体外和异种移植OSCC模型中的致瘤性。 DNMT1过表达伴随着口腔致癌过程中癌症特异性DNA低甲基化的积累；相反，DNMT1敲低导致癌细胞和异种移植肿瘤中异常广泛的全基因组DNA低甲基化。 这种新的DNMT1重塑的DNA低甲基化模式阻碍了PI3K-AKT和CDK2-Rb的双重激活， ………………………………