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免疫检查点抑制剂ICB疗法的效果受限于肿瘤免疫抑制微环境,表现为细胞毒性T细胞的浸润减少,TAM浸润增加等。其中,肿瘤和淋巴器官中的树突状细胞(DCs)数量较少,但研究表明,DC的成熟对于激活肿瘤特异性免疫至关重要。为了诱导成熟的DCs以触发初始免疫反应,近年来发现了病原体相关分子模式(PAMPs)和危险相关分子模式(DAMPs)。除了这些危险信号外,DC的功能,包括成熟、细胞因子产生和迁移,还受到电生理反应的调控。DC具有多种功能离子通道,这些通道可以进出金属离子。重要的是,DC中细胞质内K+和Ca2+的浓度与DC的成熟密切相关。 考虑到离子通道严格调控细胞膜内离子的进出,本研究描述了一种 利用金属离子螯合l-苯丙氨酸(l-Phe)纳米结构来调节DCs电生理行为,从而增强ICB免疫疗法的策略 。我们的工作模型如图1所示。Mg2+、Fe2+和
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