Nature BME：大热点，利用相分离构建药物储蓄库增强肿瘤化疗

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生物分子凝聚体是由细胞内液-液相分离形成的，可能为小分子药物在细胞内的富集和延长滞留提供了一种途径。本文报告了一种在体内控制生物分子凝聚体形成的方法，用于作为化疗药物的储库，以增强药物在癌细胞中的富集和滞留，并展示了该方法在治疗耐药性肿瘤的小鼠模型中提升抗肿瘤效果的潜力。 该方法涉及到组蛋白作为带正电的蛋白质和插入了多柔比星的DNA链，这些链通过trans-cyclooctene和tetrazine基团之间的点击释放反应进行生物正交连接。该反应暂时抑制了体外组蛋白的相分离，促进了细胞内液-液相分离的启动，并形成了足够大的生物分子凝聚体，以便被肿瘤细胞保留。 作为药物储库的生物分子凝聚体的受控形成可能为提高癌症治疗效果提供了新的选择。 【图文解读】 图一. LLPS介导的细胞内药物储库设计及其工作原理。a,b：基于点 ………………………………