四川大学华西医院孙子宜/周小明团队《自然·通讯》：揭秘sigma-1受体内源性神经类固醇配体的结合机制

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Sigma-1受体（σ1R）是一种非阿片类跨膜蛋白受体，广泛分布于哺乳动物脑、肝、胰、脾和肾上腺等多器官，主要位于细胞内质网膜上。σ1R调控多种细胞功能，其功能异常与肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病、心血管疾病、糖尿病视网膜病变、癌症和药物成瘾等多种疾病密切相关。目前，研究人员已研发出靶向σ1R的若干合成配体，包括激动剂和拮抗剂，能产生抗遗忘、抗精神病或抗肿瘤等多种药理作用。同时，合成配体结合σ1R的结构机制研究也取得了实质性进展 1-3 。另一方面，研究人员也发现了σ1R内源性配体的若干候选化合物，如神经类固醇、鞘磷脂、二甲基色胺、肉豆蔻酸、胆碱等 4-9 。然而关于内源性配体如何与σ1R结合，是一个未解之谜。 2024年7月4日， 四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室/中西医结合科 的 孙子宜/周小明 团队在 Nature ………………………………