Nat Immunol | 助力HIV-1广谱中和抗体开放，生发中心B细胞之间的亲和力差距驱动病毒膜附近MEPR前体的选择

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目前预防性人类免疫缺陷病毒1 （HIV-1） 疫苗研究旨在诱发 广谱中和抗体 （broadly neutralizing antibodies， bnAbs ）（例如10E8） 。bnAbs靶向HIV病毒包膜 （Env） 蛋白上的保守位点，该蛋白由gp120和gp41亚基组成，为基于抗体的HIV疫苗研发提供了模版。B细胞抗原受体 （BCR） 在抗原激活后，通过体 细胞超频突变 （ SHM ） 和 生发中心 （ GC ） 的扩增和选择循环，成熟为HIV bnAb的途径很困难，因为成熟bnAbs中SHM的发生率很高，bnAb前体比较稀有，以及 重链互补决定区3s （ HCDR3s ） 较长，在某些情况下具有多反应性或自身反应性。 已知的HIV bnAbs靶向三聚体HIV包膜蛋白上的几个位点，包括位于病毒膜附近的 gp41 中的 膜近段外部区域 （membrane-proximal external region， MEPR ） 。MPER类bnAbs靶向C末端MPER螺旋上的重叠表位，并具有高中和广度。MPER bnAbs含有长而疏水性的HCDR3，这 ………………………………