《STTT》：人类基因组中影响癌症免疫监视的丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸残基突变图谱

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癌症免疫疗法，尤其是抗  PD-1/PD-L1  免疫检查点阻断（ ICB ）疗法，已经彻底改变了临床癌症治疗方式。然而，患者体内  PD-L1  或  HLA-I  异常表达对治疗效果的影响，以及癌细胞中体细胞突变所起的作用，目前仍未完全明晰。 前天，北京大学魏文胜通讯在《 Signal transduction and targeted therapy 》发表论文“ Massively parallel interrogation of human functional variants modulating cancer immunosurveillance ”，利用  ABEmax  系统构建了一个大规模的  sgRNA  文库，该文库靶向人类基因组中的丝氨酸  /  苏氨酸  /  酪氨酸残基，旨在系统地识别影响癌症免疫监视的突变。 通过基于  ABE  的筛选对调节 PD-L1  表达的残基进行全基因组定位。将  sgRNA  文库转导至  A375  黑色素瘤细胞中，对其进行或不进行  IFN-γ  刺激，随后进行荧光激活细胞分选（ FACS ）和下一代测序（ NGS ） ………………………………