抗肿瘤的抗体-多肽偶联共价抑制剂设计

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半胱氨酸组织蛋白酶是一个由11种蛋白酶组成的家族，其被认为是治疗癌症和其他疾病（如自身免疫性疾病和骨质疏松症）的潜在治疗靶标。但因其广泛性抑制会引发较为严重的副作用，所以目前还没有靶向该靶点的药物通过临床试验。因此，来自瑞士实验癌症研究所的研究人员创建了一个模块化药物平台，将 阻断半胱氨酸蛋白酶活性的非天然肽抑制剂（non-natural peptide inhibitors，NNPIs）与抗体结合，以引导其递送至所需类型的靶细胞，从而创建抗体-肽抑制剂偶联物（antibody-peptide inhibitor conjugates, APIC） 。 为了开发能够阻断半胱氨酸组织蛋白酶活性的共价抑制剂，研究人员首先以cathepsin S（CTSS）的底物CD74序列的八聚肽LRMKLPKP为模板，在其N端添加了赖氨酸以用于未来的功能，并在C端用天冬氨酸替代脯氨酸，因为这能增强肽与CTSS的结合能力，后在四个 ………………………………