CD19/20/22三靶向duoCAR-T临床前研究

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CAR-T细胞疗法是 一种革命性的癌症治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。传统的CAR-T细胞通常只靶向一个抗原，如CD19或CD22，但这种方法可能导致肿瘤细胞通过丢失或下调抗原来逃避免疫攻击。 在接受CAR-T细胞治疗的患者中，约50%的患者在治疗后一年内复发，其中一部分是因为肿瘤细胞丢失了CAR-T细胞靶向的抗原。 研究者设计了一种trispecific新型 duoCAR-T的，它包含两个CAR开放阅读框，分别靶向CD19/CD20和CD22。这两个CAR通过P2A自切割肽连接，形成一个能够同时靶向三个抗原的CAR-T细胞。 测试了多种细胞内T细胞信号传导基序的组合，发现包含ICOS、 OX40 或CD27信号域的CAR结构比包含CD28或4-1BB的结构更有效。体外通过与表达CD19、CD20和CD22的肿瘤细胞共培养，评估三靶向CAR-T细胞的杀伤能力。在NSG小鼠模型中，评估三靶向CAR-T细胞对 ………………………………