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介绍:纤维化是一种过度的瘢痕形成,导致全球超过40%的疾病相关死亡。 在这一过程中,激活的成纤维细胞通过积累和收缩细胞外基质(ECM)破坏器官结构。 瘢痕组织的硬度增强了成纤维细胞的收缩,形成了一个正反馈循环。 本研究探讨了与促纤维化巨噬细胞(Mϕ)的直接接触如何触发成纤维细胞的急性收缩,以及这一过程的分子机制。 结果 与促纤维化 Mϕ 的急性接触可通过 Yes 相关蛋白/转录辅激活因子(具有 PDZ 结合基序,但不通过 Smad 信号传导)激活成纤维细胞 : 研究发现,与促纤维化 Mϕ(MIL-4/13)的接触,而不是促炎症 Mϕ(MLPS),在软基质上通过 YAP/TAZ 信号传导迅速激活成纤维细胞,而不是通过 Smad2/3 信号传导。 急性 Mϕ 接触在软基质上引起成纤维细胞应力。 急性 Mϕ 接触诱导成纤维细胞核 Smad 在坚硬基质上易位。 与促纤维化 Mϕ 的急
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