【JACS】靶向METTL3的PROTAC降解剂

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研究背景 RNA 的转录后（表转录组）修饰在基因表达和细胞稳态调节中起着关键作用。N6-腺苷甲基化 (m 6 A) 是 150 多种已报道的RNA修饰中最丰富的。它已被发现于 mRNA、tRNA、rRNA 和几种非编码 RNA。m 6 A 是一种动态且可逆的修饰，由定义为“写入器”的蛋白质沉积并被“擦除器”蛋白质去除。第三个表观转录组蛋白家族（“阅读器”）可识别甲基化 RNA，从而导致转录本的剪接、核输出、翻译、稳定性改变和降解。通过这种方式因此，m 6 A 修饰可以介导 特定基因RNA 的表达或沉默特定基因。 这种表观转录组机制能够实现干细胞分化、细胞对应激的反应以及生理条件下昼夜节律周期的调节等过程。它的失调与越来越多的病理状况有关。特别是，异常的 m 6 A 水平与多种癌症有关，包括白血病、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌等。 图1.与 METTL3 相关的各 ………………………………