Cancer Discovery丨MTA协同的PRMT5抑制剂AMG 193用于治疗MTAP缺失型癌...

主要观点总结

本文主要介绍了选择性靶向癌症突变蛋白的疗法，并指出相当一部分癌症患者不适用靶向治疗的原因在于其肿瘤没有可以直接抑制的基因变异。通过合成致死方法可以解决这一问题，同时描述了MTAP缺失的癌细胞对PRMT5的显著依赖性。文章还重点介绍了一种名为AMG 193的PRMT5抑制剂，该药物在体外和体内实验中表现出强大的抗癌活性，对正常细胞无毒副作用。初步临床试验显示出其良好的有效性和安全性。

关键观点总结

关键观点1: 合成致死策略在癌症治疗中的应用

当癌细胞可以耐受任一基因的干扰，但同时干扰两个基因会导致生存能力丧失时，合成致死策略可应用于癌症治疗。这种方法已被临床验证，多种PARP抑制剂已用于治疗特定癌症突变。

关键观点2: MTAP缺失的癌细胞对PRMT5的依赖性

大约10-15%的人类肿瘤中存在MTAP缺失，这种缺失导致癌细胞对PRMT5有显著的依赖性。MTAP在代谢途径中起核心作用，其缺失会影响细胞代谢物，使癌细胞容易受到PRMT5抑制的影响。

关键观点3: AMG 193的研发和效果

研究团队开发出了一款MTA协同的PRMT5抑制剂AMG 193，该药物在体外和体内实验中表现出强大的抗癌活性。初步临床试验显示其具有良好的有效性和安全性。此外，AMG 193与化疗药物或KRAS G12C抑制剂具有协同抑制作用。

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