J. Am. Chem. Soc. | 招募T细胞的巨分子

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大家好，分享一篇发表在 JACS 上的文章，题目为“ Synthesis and Activity of T-Cell Tumor-Directing MegaMolecules ”，作者为美国西北大学的 Milan Mrksich 教授，其团队主要研究方向为生物界面化学与工程。 目前有两种成熟的方法可将 T 细胞招募至肿瘤细胞：通过 CAR-T 疗法或通过双特异性抗体。与前者相比，后者的治疗周期和成本相当低，但双特异性抗体的结构和效价固定，难以进行进一步优化。 本文中，作者利用其团队前期开发的“巨分子”（ MegaMolecules ）策略，制备了一系列具有确定结构和化学计量数的 aCD3 ε -aHER2 Fab 融合蛋白，其能够成功、高效地将 T 细胞重定向到 HER2+ 肿瘤细胞，并在动物模型上实现肿瘤杀伤。 巨分子技术的化学基础是蛋白与其共价配体的反应，如 cutinase 与磷酸酯的反应，及 SnapTag 与苄基氯嘧啶的反应等（ JACS .  2020 :  142 ; 4534-8 ）。 ………………………………