卡博替尼的剂量方案调整

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卡博替尼（ Cabozantinib ）是一种小分子多靶点（ MET ， AXL ， VEGFR1-3 ， RET ， KIT 和 ROS1 等）酪氨酸激酶抑制剂 ，被美国 FDA 批准用于治疗多种癌症，见表 1 。 ※剂型和癌症类型的影响 健康受试者单次给药时，卡博替尼 140mg 胶囊与 140mg 片剂的 药代动力学参数 接近，片剂的生物利用度可能更高一些，血药峰值浓度 （ C max ）高 19% ，药物曲线下面积（ AUC ）高 8% 【 1 】【 3 】 。 卡博替尼在髓样甲状腺癌患者中，平均半衰期为 55 小时，口服分布容积 （V/F ） 为 349L ，表观清除率 （ CL/F ）为 4.4 升 / 小时，平均 15 天到达稳态血药浓度 【 1 】 。 而在肾癌患者中，卡博替尼的平均半衰期为 99 小时，口服分布容积 （V/F ） 为 319L ，表观清除率 （ CL/F ）为 2.2 升 / 小时 【 2 】 。其它实体瘤（肝癌和肺癌等）的表观清除率 与肾癌接近 【 4 】 ，见图 1 。 图 1 ………………………………