nature cell biology：坚硬基质诱导外泌体分泌促进肿瘤生长

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介绍 组织纤维化和细胞外基质（ECM）硬化与多种肿瘤发展相关，包括肝癌、胰腺癌和乳腺癌。硬ECM促进细胞生长、转化、转移和耐药。这种影响是由细胞张力增加引起的。整合素通过传递ECM信号来启动细胞内信号和肌动蛋白重塑。降低张力会减少癌细胞增殖。尽管ECM如何调节细胞信号已被研究，但其硬度如何影响肿瘤微环境和细胞间通讯仍不明确。 外泌体是细胞分泌的小囊泡，携带影响受体细胞的分子。它们在外体膜形成多囊泡内体（MVE）时产生，并在MVE与质膜融合时释放。Rab家族GTPases控制外泌体的生物合成和释放。在癌症中，外泌体影响肿瘤微环境并促进肿瘤发展和转移，但其分泌机制尚不清楚。 本研究显示硬ECM促进肿瘤细胞分泌外泌体，通过蛋白质组学、生物化学和细胞生物学，揭示了硬ECM与致癌信号传导和外泌体运输之间的分子途径，推 ………………………………