炎症靶点转型肥胖

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NLRP3抑制剂或许能成为错过GLP-1激动剂风口公司的潜在肥胖症药物第二选择。 近日，Ventyx Biosciences获得了赛诺菲的2700万投资，而此次赛诺菲的目标就是该公司的NLRP3抑制剂VTX3232，VTX3232还具有中枢神经系统渗透性，可以用于如帕金森症和阿尔兹海默症等神经退行行疾病。 本文将对目前的NLRP3抑制剂的研究现状进行简单盘点。 NLRP3抑制剂的治疗机制 当机体出现营养过剩的情况时，超过自身能量消耗的多余热量会以甘油三酯(triacylglycerols, TGs)的形式储存在白色脂肪组织(white adipose tissue, WAT)中。而当患者肥胖时，这些白色脂肪细胞会过多增殖和存储TGs, 形成脂肪肥大。而脂肪过量积累超出负荷后, 会降解生成游离脂肪酸(free fatty acids, FFAs)，FFAs被巨噬细胞识别后会产生有毒性的神经酰胺(ceramides)。 而NLRP3炎性小体能够感知脂毒性相关神经酰胺，诱导巨噬细胞 ………………………………