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Nature子刊:朱明昭/傅阳心团队揭示CD47-SIRPα靶向肿瘤免疫治疗新机制

生物岛  · 公众号  ·  · 2024-07-13 23:18
    

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CD47 ,是人体中由CD47基因编码的跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族。2000年,CD47配体-SIRPα受体的相互作用被发现传递 “别吃我” (Don't eat me) 信号,保护红细胞免受巨噬细胞的攻击 【1】 。 2009年,斯坦福大学医学院著名癌症干细胞专家  Irving Weissman  教授在  Cell   发表论文 【2】 ,发现 CD47-SIRPα信号通路是肿瘤细胞逃避固有免疫监视的重要机制,肿瘤细胞通过高表达 CD47,与 巨噬细胞表面的SIRPα结合,防止自身被 巨噬细胞吞噬。 此后,一系列CD47靶向阻断剂被设计开发出来,经过了动物实验的验证,并很快陆续进入临床试验。CD47一度被认为是继PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代免疫疗法的热门靶点。 然而,CD47靶向治疗的临床试验进展异常坎坷。近年来,全球范围内多款CD47靶向在研药物相继在临床试验中由于治疗效果不佳而折戟。例如,吉利德曾 ………………………………

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