主要观点总结
本文介绍了关于三羧酸循环中苹果酸酶的研究进展，特别是杜文静教授课题组在不同环境和条件下对苹果酸代谢的功能和调控机制的研究。文章详细描述了苹果酸酶在细胞代谢中的重要作用，以及其在T细胞淋巴瘤和CD8+T细胞中的研究新发现。此外，文章还介绍了相关的参考文献。
关键观点总结
关键观点1: 苹果酸酶是三羧酸循环中的重要补充反应，维持细胞在能量、还原当量和生物合成前体需求之间的平衡。
杜文静教授课题组对苹果酸酶的研究揭示了其在不同环境和条件下的功能和调控机制。苹果酸酶通过调控细胞内代谢物的生成，影响细胞的表观遗传状态、肿瘤细胞生长和T细胞功能等。
关键观点2: 苹果酸酶ME2的新研究发现，其通过调控细胞内2-羟基戊二酸（2-HG）的生成，维持突变体p53的蛋白稳定性，促进肿瘤细胞生长。此外，ME2还通过介导谷氨酰胺代谢维持细胞内的氧化还原平衡，在T细胞淋巴瘤的发生发展中具有重要作用。
杜文静教授课题组的研究揭示了ME2作为细胞代谢途径的重要交汇点，通过不同的机制影响肿瘤细胞的生长和T细胞的活性。
关键观点3: 最新的研究发现，ME2的缺失会导致CD8+T细胞中fumarate的积累，进而通过抑制DAPK1来阻碍mTORC1信号传导，导致CD8+T细胞的效应功能和抗肿瘤效果受损。这项研究揭示了ME2在维持CD8+T细胞新陈代谢和抗肿瘤免疫能力中的重要作用。
该研究还发现了fumarate在调节CD8+T细胞中DAPK1活性中的作用，以及ME2缺失对CD8+T细胞糖酵解通的影响。
文章预览
引言 三羧酸循环 （TCA cycle） 是糖类、脂类、氨基酸三大营养物质氧化分解的共同途径，也是糖、脂肪、 氨基酸代谢联系的枢纽，为机体提供能量和生物合成的前体分子。 苹果酸酶 （哺乳动物细胞内存在 ME1 ， ME2 和 ME3 三种异构体，其中ME1和ME2是主要形式） 将TCA循环的中间产物苹果酸转化为丙酮酸并伴随NAD(P)H产生，是三羧酸循环的重要补充反应，使细胞在能量、还原当量和生物合成前体需求之间保持一定的平衡，因此，苹果酸酶代谢是细胞内代谢途径的重要交汇途径。 为了系统揭示苹果酸酶代谢的生理病理功能，中国医学科学院基础医学研究所杜文静教授课题组近年来一直聚焦于不同环境和条件下苹果酸代谢的功能和调控机制研究。该组研究人员在2021年发表于 Nature Metabolism 的研究发现苹果酸酶代谢产生的NADPH直接结合并抑制HDAC3的活性，从
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