Adv Sci丨揭示肌酸作为关键代谢物介导衰老进程中脂肪和骨骼肌的组织间对话作用及机制

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脂肪组织在调节机体糖脂代谢稳态中起着至关重要的作用。脂肪组织根据分布和功能可分为棕色脂肪 (BAT) ，米色脂肪 (iWAT) 和白色脂肪 (eWAT) ，其中棕色和米色脂肪为产热脂肪。UCP1是产热脂肪细胞线粒体内膜上的一种解偶联蛋白，能够将线粒体跨膜质子势能与ATP合成解偶联，产生热量维持体温，是最经典的产热途径。然而UCP1敲除小鼠在室温下无明显代谢异常，提示脂肪组织代偿途径的存在。近年来发现的肌酸无效循环、钙循环、三酰甘油和脂肪酸循环、N-酰基氨基酸等，以UCP1非依赖的形式产热。除了脂肪之外，骨骼肌也可以通过震颤性和非震颤性产热来维持机体的葡萄糖代谢和能量平衡。多项研究表明，在不同的生理和病理条件下，脂肪组织和骨骼肌之间存在组织间交流。有趣的是，在衰老背景下，脂肪组织功能下降先于骨骼肌萎缩发生。然 ………………………………