AAV基因治疗的免疫原性和毒性

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摘要： 使用腺相关病毒（AAV）载体的基因转移在过去十年中取得了巨大进展，并成功治愈了血友病A和B等严重疾病。然而，对AAV衣壳抗原或转基因产物的免疫反应仍在阻碍这一进展。旨在减弱T细胞反应的免疫抑制在一些患者中显示出成功，但在其他人中失败，特别是在接受了非常高AAV载体剂量的患者中。尽管最初认为AAV载体只引起低于系统性症状阈值的边缘先天反应，但最近的试验表明，补体激活可能导致严重的不良事件。背根神经节毒性也被发现是高载体剂量的并发症，同样严重的肝毒性也是如此。大多数严重并发症发生在接受非常高载体剂量的患者中，这表明应该探索使用更高效的AAV载体以允许剂量减少或反复给予较小剂量，后者结合抗体或B细胞耗竭措施。 1.  引言 基于腺相关病毒（AAV）载体的基因转移技术在减轻症状甚至治愈由单基因缺 ………………………………